Il proteasoma (PS) gioca un ruolo chiave nell’attivazione di fattori trascrizionali, citochine e presentazione dell’antigene. Nelle cellule immunocompetenti i PS, sotto l’azione dell’interferon gamma e alfa, diventano immunoproteasomi (iPS), sostituendo 3 unità catalitiche (beta1, beta2, beta5) con altre (LMP2, LMP7 e MECL-1), migliorando la processazione e presentazione peptidica all’MHC di classe I. Avevamo precedentemente dimostrato che i pazienti adulti con nefropatia a depositi IgA (IgAN) mostrano uno switch da PS a iPS, che correlava con la severità della malattia renale.
Scopo di questo studio è stato indagare lo switch da PS a iPS in bambini con IgAN primitiva e con Porpora di Shoenlein Henoch (HSP) che condivide con la IgAN numerose anomalie del sistema immune.
Da linfomonociti di 57 bambini con HSP, 18 IgAN, e 33 controlli sani, mRNA specifico per subunità di PS ed iPS è stato amplificato e quantificato mediante RealTime PCR (Taqman) per determinare l’attività trascrittiva per subunità costitutiva alfa , beta1, beta2, beta5 del PS e LMP2, LMP7 e MECL-1 dell’iPS.
La tabella riporta il rapporto tra l’ mRNA delle corrispettive subunità del iPS/PS. Le differenze tra le medie sono calcolate con il test t Student.
LMP2/beta1
LMP7/beta5
MECL-1/beta2
Controlli sani
0.91 ± 0.42
1.08 ± 0.33
1.02 ± 0.29
IgAN
0.82 ± 0.39
1.44 ± 0.92
1.35 ± 0.70
PSH
1.23 ± 0.66 a,b
1.45 ± 1.02
2.34 ± 3.92
a= HSP vs IgAN p<0.01 b= HSP vs sani p <0.01
E’ stato osservato uno switch delle subunità enzimatiche attive LMP2/beta1 dei iPS/PS significativo in bambini con HSP rispetto a IgAN e controlli sani, indice di una più efficiente presentazione dell’antigene ed una maggiore interazione tra il sistema immune innato ed adattativo in questa condizione.
