Razionale e Metodi

Klotho esiste in due forme: una proteina trans membrana che agisce come co-recettore dell’FGF23 ed una proteina secreta circolante che possiede effetti pleiotropiciWang Y, Sun Z. Current understanding of klotho. Ageing Res Rev 2009; 8: 43-5 [1]. I dati su Klotho solubile (Kl) nella CKD (Chronic Kidney Disease) sono contraddittori e poco ancora è conosciuto sulla sua espressione e sul suo ruolo dopo il trapianto renale  Circulating levels of soluble alpha-Klotho in patients with chronic kidney disease [2]. Studi sperimentali suggeriscono che la riduzione di Kl causata dal danno renale potrebbe essere mitigata dal trattamento con eritropoietina (rhEPO)

Recombinant human erythropoietin mitigates reductions in renal klotho expression [3]. Scopo del nostro studio è stato quello di valutare i livelli di Kl nei pazienti trapiantati di rene (KTR) e la loro modulazione dopo terapia con rhEPO.

Venivano arruolati 117 KTR. I livelli sierici di Kl erano confrontati a quelli di 22 volontari sani e valutate le correlazioni con diversi parametri ematochimici. Nei 17 pazienti in terapia con rhEPO Kl era misurato nuovamente dopo 5 settimane di sospensione. Inoltre Kl era dosato nel mezzo di coltura di cellule tubulari prossimali(HK-2) trattate con Ciclosporina(CyA) ed rhEPO.

Risultati

I livelli serici di Kl nei KTR sono risultati di 0.68 ng/ml (0.06-3.91). I soggetti sani mostravano valori di Kl significativamente più bassi (0.37, 0.27-0.52). Nei KTR Kl correlava inversamente con eGFR (r = -0.378,p< 0.001) e FGF23 sierico(r = -0.307, p =0.007), indipendente da età e sesso. Dopo il wash-out da rhEPO i livelli di Kl diminuivano significativamente rispetto ai valori basali (1.17 vs 0.76 ng/ml, p=0.0006, Figura 1). Inoltre, in vitro si osservava una secrezione di Kl solo nel mezzo di coltura delle HK2 co-trattate con CyA+rhEPO (Figura 2).

Conclusioni

I KTR presentavano livelli di Kl più alti rispetto ai soggetti sani. Nel nostro studio abbiamo dimostrato inoltre un link fra rhEPO e Kl in una coorte di pazienti trapiantati, confermato dagli esperimenti in vitro su HK2, suggerendo che il trattamento con rhEPO può esercitare i suoi effetti pleiotropici anche attraverso la modulazione di Klotho solubile.