Indoleamina 2-3 diossigenasi (IDO) è un enzima indotto dall’Interferon-γ (IFN-γ) e dai ligandi dei Toll-like Receptors (TLRs) in cellule immunocompetenti. IDO degrada Triptofano (Trp) in chinurenina (Kyn) e la sua attività è valutata dal rapporto Kyn/Trp. L’attivazione delle cellute T è regolata dal deficit di Trp e dall’accumulo di Kyn e l'attivazione di IDO controlla l’esagerata attivazione immune. IDO è depressa in vitro dagli immunosoppressori utilizzati nel trapianto.
Scopo dello studio è stato valutare l’attività di IDO in 46 campioni di limfomonociti periferici di 16 bambini con trapianto renale seguiti ambulatorialmente e di 11 adulti (30 campioni a 0,15, 30 giorni). L’attività di IDO(Kyn/Trp) è stata valutata con metodo isocratico RP-HPLC ed UV. Real-time PRC (Taqman) ha determinato mRNA di TLR2,TLR3,TLR4,TLR9 e geni associati alla regolazioneTreg quali forkhead box P3 (FoxP3), Th17 (IL-17), recettore nucleare retinoide (RORc) e TGF-β1. I valori sono normalizzati con mRNA Abelson.
Nei trapiantati IDO è significativamente aumentato rispetto ai controlli (Kyn 3.97±1.44 vs 2.05±0.33,p<0.0001; Trp 38.24±13.49 vs 54.02±7.32,p<0.0001;Kyn/Trp: 11.72±5.84 vs 3.83±0.67,p<0.0001).
Il sistema TLR è attivato (TLR2 mRNA 4.5±6.1 vs 1.4±0.8, p=0.03, TLR4 mRNA 4.7±6.8 vs 1.3±0.7, p=0.006). Foxp3 mRNA era ridotto (0.96±0.53 vs 1.21±0.55, p=0.045) e TGFβ mRNA aumentato (2.2±0.9 vs 1.4±0.5, p<0.0001).
Nel primo mese dopo trapianto trend di diminuzione di Kyn/Trp.
In conclusione, l’attività IDO è aumentata nel trapianto renale in parallelo ad attivazione dell’immunità innata (TLRs) e della via mediata dall’IFN-γ: un nuovo parametro immunologico?
