La nefropatia da mdc (CIN) ha un'incidenza tuttora piuttosto elevata e che arriva al 12% dei casi ospedalieri di insufficienza renale acuta. La sua fisiopatologia non è ancora ben nota, anche se si ritiene che la citotossicità diretta dei mdc svolga un ruolo cruciale. Nonostante i nuovi tipi di mezzi di contrasto oggi disponibili come lo iodixanolo (IOCM), non è ancora certo se gli IOCM siano effettivamente migliori rispetto agli altri tra cui i LOCM.
Sono state analizzate alcune delle principali vie del segnale intracellulare (VSI) nelle CTRPu esposte a due mdc, iomeprolo (75 e 100 mg I/ml; IOM: LOCM) e iodixanolo (75 e 100 mg I/ml, IOD; IOCM), valutandone sia l'effetto citotossico acuto che l'"effetto a medio-lungo" termine, cioè fino a 24h dall'incubazione. La metodica "SDS-PAGE Western Blotting" è stata utilizzata per lo studio del grado di fosforilazione/defosforilazione di varie chinasi e per l'analisi dell'espressione di proteine/fattori eventualmente coinvolti nel danno cellulare indotto dai mdc. La sopravvivenza cellulare è stata valutata con la metodica "MTT assay".
Sono stati condotti anche esperimenti su ratti esposti ai due mdc per confermare in vivo alcune delle VSI coinvolte nelle CTRPu.
Nelle CTRPu:
Nei reni di ratto:
In questo studio per la prima volta si sono confrontate cruciali VSI in reni di ratto e in CTRPu esposte a due dei mdc più utilizzati nella pratica clinica, ottenendo anche informazioni su target specifici (FoxO3a) eventualmente responsabili della loro cito/nefrotossicità diretta (IOD sembra essere il migliore) e ponendo alcune basi per misure terapeutiche specifiche per la prevenzione/cura della CIN.
1) Morcos, S.K. (2009). Contrast-induced nephropathy: are there differences between low osmolar and iso-osmolar iodinated contrast media? Clin Radiol 64, 468-472.
2) Andreucci, M., Fuiano, G., Presta, P., Esposito, P., Faga, T., Bisesti, V., Procino, A., Altieri, V., Tozzo, C., Memoli, B., et al. (2006). Radiocontrast media cause dephosphorylation of Akt and downstream signaling targets in human renal proximal tubular cells. Biochem Pharmacol 72, 1334-1342.
3) Andreucci, M., Lucisano, G., Faga, T., Bertucci, B., Tamburrini, O., Pisani, A., Sabbatini, M., Salzano, S., Vitale, M., Fuiano, G., et al. (2011). Differential activation of signaling pathways involved in cell death, survival and inflammation by radiocontrast media in human renal proximal tubular cells. Toxicological sciences : an official journal of the Society of Toxicology 119, 408-416.
4) Hardiek, K., Katholi, R.E., Ramkumar, V., and Deitrick, C. (2001). Proximal tubule cell response to radiographic contrast media. Am J Physiol Renal Physiol 280, F61-70.
I dati di questo abstract costituiscono parte di quelli di un articolo scientifico in press (accettato lo scorso 19 Agosto) sulla rivista J Cell Biochem.
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