La nefropatia iperuricemia familiare giovanile (FJHN, OMIM 162000) è una rara malattia autosomica dominante causata da mutazioni nel gene della uromodulina (UMOD) che causa nefropatia tubulo- interstiziale cronica (che può evolvere verso l’ESRD) associata ad iperuricemia e gotta.
Descriviamo una famiglia affetta da FJHN, esordita nel caso indice a 17 anni con ripetuti episodi di artrite acuta gottosa associata alla successiva comparsa di tofi in varie sedi (mani, gomiti, piedi). A 23 anni, riscontro di malattia renale cronica stadio II (creatininemia 1.5 mg/dl; e-GFR 63.8cc/min); esame urine negativo per ematuria e proteinuria; ecografia renale negativa, anche per cisti; valori elevati di uricemia (7.8 mg/dl) nonostante 300 mg di allopurinolo; normotensione arteriosa. La madre di 43 anni era nota per ipertensione in duplice terapia farmacologica; iperuricemia non in trattamento in assenza di gotta; malattia renale cronica stadio III (creatininemia 1.3 mg/dl; eGFR 50 cc/min.); esame urine negativo ed ecografia renale non significativa.
Per confermare la diagnosi di FJHN, è stata eseguita nel probando analisi molecolare mediante Next Generation Sequencing del gene UMOD che rivelava la presenza di una mutazione non descritta in letteratura (c.851T>C; p.Leu284Pro) nell’esone 4 del gene. Questa variante, confermata da analisi di sequenza mediante tecnica Sanger, viene considerata causativa, poiché: segrega con la malattia, essendo presente anche nella madre del probando; è localizzata in una regione hot-spot e, all’analisi bioinformatica, viene classificata come patogenetica.
In conclusione, abbiamo descritto una famiglia di FJHN con iperuricemia e gotta tofacea poliarticolare particolarmente severa, non responsiva a dosi piene di allopurinolo e confermata da studio molecolare, in grado di contribuire ad arricchire i dati disponibili relativi alla correlazione genotipo-fenotipo della FJHN.
