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Nefrologia clinica

Insufficienza renale acuta secondaria alla terapia con Carfilzomib: caso clinico

poster

Introduzione

Carfilzomib è un inibitore irreversibile del proteasoma, approvato nel trattamento del mieloma multiplo refrattario/recidivante e in valutazione per l’impiego nel mieloma di primo riscontro. Si caratterizza per un migliore profilo di tossicità, sebbene siano stati riportati casi di insufficienza renale acuta associati all'uso del farmaco, con evidenza bioptica di microangiopatia trombotica (Hobeika L. [1] (full text); Lodhi A. [2]) Descriviamo un caso di IRA in paziente trattata con Carfilzomib, sottoposta a biopsia renale. 

Caso clinico

Donna di 78 anni, con diagnosi di mieloma multiplo IgGK dal 2014, in terapia con Carfilzomib e Ciclofosfamide, giungeva in pronto soccorso 3 giorni dopo l’ultima somministrazione di Carfilzomib per stato settico con insufficienza respiratoria, anuria ed insufficienza renale acuta (Creatinina sierica da 0,5 a 4,35 mg/dl). Veniva trattata con terapia antibiotica ad ampio spettro, supporto respiratorio ed emodialisi, con recupero clinico ma persistente anuria. Dopo stabilizzazione clinica, veniva sottoposta a biopsia renale che dimostrava 13 glomeruli, nessuno ialino, con ispessimento della parete capillare, secondario a collasso dei capillari glomerulari, vacuolizzazione dell’endotelio e presenza di reduplicazione della membrana basale (figura 1). Non vi era trombosi glomerulare, ma edema e vacuolizzazione endoteliale nei vasi di piccolo e medio calibro con severo restringimento del lume vascolare e, in rari casi, completa occlusione dello stesso (figura 2). Era presente edema interstiziale con infiltrato linfo-plasmacellulare in assenza di interessamento renale da parte del mieloma e della sepsi. L’immunofluorescenza risultava negativa, e la microscopia elettronica confermava l’importante danno endoteliale, con presenza di vacuoli dal contenuto translucido simil-lipidico (figura 3 e 4). Si formulava diagnosi di insufficienza renale acuta da grave microangiopatia, verosimilmente secondaria a terapia con Carfilzomib. Dopo terapia steroidea a basso dosaggio, si assisteva a ripresa della diuresi con parziale recupero funzionale (Creatinina sierica 2,9 mg/dl alle dimissioni) e dismissione dalla dialisi.

Conclusioni

Il danno renale acuto in corso di terapia con Carfilzomib potrebbe essere secondario ad una tossicità endoteliale diretta. Nel nostro caso non erano presenti i classici segni di microangiopatia trombotica, ma un marcato danno endoteliale esteso anche ai vasi di piccolo calibro, con severo restringimento del lume vascolare e, raramente, completa occlusione dello stesso. La tossicità da farmaco deve sempre essere considerata nell’ambito del work out diagnostico dell'insufficienza renale acuta in corso di patologia oncologica. La nostra esperienza suggerisce la necessità di uno stretto monitoraggio della funzione renale in corso di trattamenti con inibitori del proteasoma.

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pubblicata il  04 ottobre 2016 
da Colombo F¹ ², Napodano P¹, Nebuloni M³, Tosoni A³, Brenna I¹ ², Pedone M¹ ², Ricchiuto A¹ ², Beltrame A¹, Tedeschi L⁴, Romanelli A⁴, Moroni M⁵, Capecchi M⁶, Montefusco V⁶, Gallieni M¹ ²
(¹U.O. di Nefrologia e Dialisi, ASST Santi Paolo e Carlo, Presidio Osp. San Carlo Borromeo, Milano; ²Scuola di Specializzazione in Nefrologia, Università degli Studi di Milano; ³U.O di Anatomia Patologica, ASST Sacco e Fatebenefratelli, Università degli Studi di Milano; ⁴U.O di Ematologia, ASST Santi Paolo e Carlo, Presidio Osp. San Carlo Borromeo, Milano; ⁵U.O. di Oncologia, ASST Santi Paolo e Carlo, Presidio Osp. San Carlo Borromeo, Milano; ⁶Dipartimento Ematologia e Oncoematologia Istituto Nazionale dei Tumori, Milano)
Parole chiave: nefrologia clinica
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